Резистентность вич к противовирусным средствам. Возникновение. Механизмы. Предупреждение.



  • Резистентность – это устойчивость вируса к АРВ препаратам При недостаточной концентрации лекарства ВИЧ «изучает» препараты, которые принимает человек и становится к ним устойчивым Новые варианты вируса образуются в результате мутации
  • Задача препаратов АРВТ – подавлять размножение ВИЧ Сила подавления зависит от концентрации препарата Пороговые значения: МПК50 и МПК100 МПК50 – такая концентрация препарата в крови, когда не могут размножаться 50% вирусов Каждый вновь созданный вирус отличается от исходного! МПК100 – концентрация препарата при которой не может размножаться ни один вирус
  • В идеале в организме человека уровень препаратов должен быть стабилен и всегда выше МПК100 В реальных условиях после приема препарата концентрация его в крови резко повышается, а затем постепенно падает Время за которое концентрация препарата снижается на 50% называется периодом полувыведения ( t 1/2 )
  • Если препарата в крови достаточно – вирус не может размножаться Устойчивость возникнуть не может Если препарата в крови нет – размножается «дикий» вирус, который подвержен действию препаратов Устойчивость не возникает Если в крови препаратов немного – вирус мутирует с образованием устойчивых вирусов Формируется резистентность
  •  В крови человека всегда должна быть ДОСТАТОЧНАЯ (высокая) концентрация АРВ препаратов или их там не должно быть вовсе
  • Пропуск дозировки Пропуск одного или двух препаратов из трех, например при отмене схемы, включавшей стокрин Не соблюдены условия приема (несовместимость с едой и пр.) Взаимодействие с другими препаратами
  • Калькулятор взаимодействий на arvt.ru (данные   LHPG, the Liverpool HIV Pharmacology Group , The University of Liverpool)
  • Коллекция устойчивых вирусов сохраняется в клетках памяти Если повторно назначить препарат, к которому развилась устойчивость, то в крови появится уже устойчивый вирус
  • Очень быстро – 1 мутация ННИОТ – невирапин( NEV) , ифавиренц (EFV) Некоторые НИОТ – эпивир (3TC) Умеренно быстро диданозин (ddI) , абакавир (ABC) , азидотимидин (AZT) , ставудин (d4T) … Медленно Усиленные ингибиторы протеаз (Калетра и др.)
  • Повышение уровня вирусной нагрузки до 200 копий/мл – не имеет значения (блип) более 200 – возможно формирование резистентности Снижение уровня CD 4-лимфоцитов Данные теста на резистентность (фенотипирование или генотипирование устойчивых штаммов)
  • Терапия становится неэффективна Прогрессирование инфекции, снижение иммунитета Передача устойчивых штаммов Смена режима терапии Ограниченное количество доступных режимов АРВТ Новые дозировки, новые схемы Новые побочные эффекты
Scroll to Top